抑郁治好后存在复发可能，但通过规范治疗和长期管理可显著降低复发概率。复发风险与个体生物学特征、心理社会因素及治疗依从性密切相关。
抑郁复发受多因素影响。生物学因素中，遗传易感性、神经递质失衡及脑区功能异常可能持续存在，即使症状缓解后仍需要药物维持治疗。临床数据显示，首次发作后未坚持用药的患者，一年内复发概率明显高于规范治疗者。心理社会层面，人格特质如神经质倾向、应对能力不足，以及长期高压环境、缺乏社会支持等，均可能成为复发诱因。治疗不彻底是常见原因，部分患者症状减轻后自行减药或停药，导致神经化学状态再次失衡。生活事件触发也不容忽视，重大负性事件如失业、丧亲可能激活原有病理机制。慢性躯体疾病共病情况需特别关注，甲状腺功能异常、慢性疼痛等疾病可能通过免疫内分泌途径影响情绪稳定性。
少数患者可能经历难治性抑郁，表现为多次复发或症状迁延不愈。这类情况往往存在更复杂的生物学基础，如特定基因多态性、下丘脑垂体肾上腺轴过度激活等。创伤后应激障碍共病者复发风险增加，创伤记忆的再体验可能重新诱发抑郁症状。季节性情感障碍患者具有周期性发作特点，每年特定季节可能复发。双相情感障碍抑郁相患者被误诊为单相抑郁时，抗抑郁药可能诱发躁狂发作并加速病程循环。物质滥用者抑郁症状常与戒断反应交织，形成复发戒断再复发的恶性循环。
预防抑郁复发需建立长期管理计划，包括定期精神科随访评估、维持期药物调整及心理治疗巩固。认知行为治疗可帮助识别和修正负性思维模式，正念训练能提高情绪调节能力。保持规律作息、适度运动及均衡饮食有助于神经可塑性修复。建立社会支持网络，培养兴趣爱好，避免酒精等神经毒性物质。监测早期复发征兆如睡眠紊乱、兴趣减退，及时寻求专业干预。合并躯体疾病时需多学科协作管理，控制基础疾病对情绪的影响。家属应学习疾病知识，避免过度保护或指责，营造低压家庭环境。工作场所可申请合理调整，避免过重任务负荷。通过生物心理社会全方位干预，多数患者能获得长期稳定。
