长期失眠症没有一种绝对“最好”的药物，因为不同患者的失眠类型、伴随症状和身体状况不同，用药选择需个体化。临床上常用的药物主要有苯二氮䓬类受体激动剂、褪黑素受体激动剂、有镇静作用的抗抑郁药、有镇静作用的抗精神病药以及食欲素受体拮抗剂。这些药物需在医生指导下使用，不可自行选择。
这类药物是治疗失眠的一线选择，通过增强大脑中抑制性神经递质γ-氨基丁酸的功能来诱导和维持睡眠。常见的药物包括艾司唑仑片、劳拉西泮片、阿普唑仑片等。它们能有效缩短入睡时间，减少夜间觉醒次数。但长期使用可能产生依赖性，停药后可能出现反跳性失眠，因此建议在医生指导下短期使用，并逐步减量停药。
这类药物通过选择性激动褪黑素受体来调节生物节律，适用于入睡困难为主的失眠，尤其适合昼夜节律紊乱的患者。代表药物有雷美替胺片。其优点是不易产生依赖性，也不会引起次日困倦，安全性较高。但部分患者可能效果不明显，且不适用于需要快速诱导睡眠的重度失眠患者。
当失眠伴随焦虑、抑郁情绪时，这类药物既能改善情绪又能促进睡眠。常用药物有曲唑酮片、米氮平片、多塞平片。它们通过调节5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质来发挥镇静作用，尤其适合抑郁症伴发失眠的患者。但起效较慢，通常需要连续服用1-2周才能看到睡眠改善，且可能引起口干、头晕等副作用。
对于伴有精神症状或难治性失眠的患者，小剂量使用这类药物可有效改善睡眠。代表药物有奥氮平片、喹硫平片。它们通过阻断多巴胺和5-羟色胺受体发挥镇静作用，对顽固性失眠效果较好。但长期使用可能引起体重增加、血糖血脂异常等代谢问题，因此必须在精神科医生严密监测下使用。
这是一类较新的失眠药物，通过阻断大脑中促进觉醒的食欲素信号来促进睡眠。代表药物有苏沃雷生片。它适用于入睡困难和睡眠维持障碍，不易产生依赖性，也不会影响次日认知功能。但价格相对较高，且可能引起嗜睡、头痛等不适，需在医生评估后使用。
长期失眠症的治疗不能仅依赖药物，还需结合认知行为疗法改善睡眠习惯。建议患者保持规律作息，睡前避免咖啡因和浓茶，每天进行30分钟有氧运动如快走或游泳，但避免睡前剧烈活动。如果药物效果不佳或出现副作用，应及时复诊调整方案，切勿自行增减剂量或混合用药。
