重度抑郁通常建议住院治疗。当抑郁症状严重到影响基本生活、存在自伤或自杀风险、或无法通过门诊治疗有效控制时，住院是必要的医疗干预。是否住院需由精神科医生根据具体病情评估决定，主要考虑因素包括症状严重程度、自杀风险、治疗依从性及社会支持系统等。
对于绝大多数重度抑郁患者，住院治疗能提供安全、密集的医疗监护。住院环境可以24小时防范自伤或自杀行为，这是门诊治疗无法提供的安全保障。住院期间，医生可以快速调整抗抑郁药物方案，如使用盐酸舍曲林片、草酸艾司西酞普兰片或盐酸文拉法辛缓释胶囊等，并密切观察药物反应和副作用。同时，住院治疗能整合心理治疗，如认知行为疗法，帮助患者重建应对机制。对于伴有严重拒食、体重骤降或木僵状态的患者，住院还能提供营养支持和基础医疗护理，防止躯体状况恶化。住院周期通常为2-4周，待急性症状缓解后，患者可转为门诊巩固治疗。
少数情况下，如果重度抑郁患者具备以下条件，也可考虑不住院：患者有强烈的治疗意愿，家属能提供24小时不间断监护，且患者自杀风险经评估为低风险。但这种情况需要患者严格遵医嘱服用药物，如盐酸氟西汀胶囊或盐酸帕罗西汀片，并每周至少复诊一次。患者和家属需与医生签订安全协议，移除家中危险物品。一旦出现病情波动或自杀念头加重，必须立即住院。无论是否住院，重度抑郁患者都应建立规律作息，保证每日7-8小时睡眠，进行适度的有氧运动如快走或瑜伽，饮食上增加富含Omega-3脂肪酸的深海鱼和富含色氨酸的香蕉，同时避免饮酒和咖啡因过量。家属需学习倾听技巧，避免说教，鼓励患者表达情绪，并定期陪同复诊。
