重度抑郁症的临床症状与表现主要包括情绪低落、兴趣丧失、思维迟缓、意志活动减退及躯体不适等，严重时可出现自杀观念或行为。
这是重度抑郁症最核心的症状，患者会感到显著而持久的心情悲伤、绝望，这种情绪往往晨重夜轻。患者可能整日愁眉苦脸，甚至出现痛不欲生的感觉，对周围事物失去感知快乐的能力，常伴有强烈的自责自罪感，认为自己是家庭的负担或犯了不可饶恕的罪行，部分患者会出现焦虑激越状态，坐立不安，难以平静。
患者对以往喜爱的活动、爱好或娱乐完全失去兴趣，无法从中获得任何愉悦感，医学上称为快感缺失。无论是社交聚会、体育运动还是个人嗜好，都无法引起患者的关注，他们倾向于回避社交，独自封闭，对生活缺乏热情，觉得生活毫无意义，甚至对亲人的关怀也表现得冷漠无情，情感反应明显迟钝。
患者的思维联想速度显著减慢，反应迟钝，自觉脑子像生了锈一样转不动，思考问题困难。在交流中表现为语量少、语速慢、声音低，回答问题需要长时间思考，严重时甚至无法进行正常的语言交流。患者常伴有注意力难以集中，记忆力下降，决策能力受损，觉得自己变笨了，无法胜任日常工作和生活任务。
患者表现为行动缓慢，生活被动懒散，不愿做事，严重时可达木僵状态，不语、不动、不食。日常起居如洗脸、刷牙、穿衣等基本生活料理都需要他人督促或帮助，工作能力显著下降甚至完全丧失。患者缺乏主动性和积极性，回避社交接触，整日卧床，疏于个人卫生，对外界刺激缺乏反应，呈现出一种精神运动性抑制的状态。
重度抑郁症常伴随多种躯体症状，最常见的是睡眠障碍，表现为早醒、入睡困难或睡眠浅。此外还包括食欲减退导致体重明显下降，性欲减退，以及各种不明原因的疼痛，如头痛、背痛、胃肠道不适、心慌胸闷等。患者常感到极度疲劳乏力，即使休息也无法缓解，这些躯体症状往往掩盖了情绪问题，导致患者首诊于综合医院而非精神专科。
面对重度抑郁症，患者及家属应认识到这是一种需要专业医疗干预的疾病，而非单纯的性格软弱或心情不好。建议及时前往正规医院的精神科或心理科就诊，接受系统的药物治疗和心理治疗，切勿自行停药或随意更改治疗方案。日常生活中，家属应给予患者充分的理解、陪伴和支持，营造温馨和谐的家庭氛围，鼓励患者参与力所能及的活动，保证规律作息和均衡饮食，避免过度劳累和精神刺激，密切观察患者情绪变化，防范自杀风险，协助患者逐步恢复社会功能。
